Geftinat (Geftinib 250mg)

Geftinat Geftinib купить по выгодной цене в Москве с доставкой из Индии

Фармакокинетика

После перорального приема гефитиниба происходит его медленное всасывание. Стабильная концентрация в крови достигается после 7-10 дней регулярного приема одной дозы в день. Повторное применение приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3-7 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 59%, и ее не влияет прием пищи. При pH желудочного сока выше 5 биодоступность снижается на 47%.

Объем распределения гефитиниба при достижении равновесной концентрации составляет 1400 л, что указывает на его широкое распределение в тканях. Примерно 90% гефитиниба связывается с белками плазмы, такими как сывороточный альбумин и альфа 1-гликопротеин.

Гефитиниб метаболизируется окислительным путем с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Он слабо ингибирует изофермент CYP2D6, и его совместное применение с метопрололом (субстратом CYP2D6) приводит к незначительному увеличению концентрации метопролола на 35%.

Метаболизм гефитиниба происходит по трем путям: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы. Основной метаболит, обнаруженный в плазме крови, - это O-десметилгефитиниб, который обладает фармакологической активностью в 14 раз меньше, чем гефитиниб, по отношению к клеточному росту, стимулируемому эпидермальным фактором роста. Общий плазменный клиренс гефитиниба составляет примерно 500 мл/мин, а средний период полувыведения (T1/2) - 41 час. Гефитиниб выводится в основном через кишечник, и менее 4% дозы выводится почками.

Связь между равновесной концентрацией препарата и такими параметрами, как возраст, масса тела, пол, этническая принадлежность или клиренс креатинина, не установлена.

При ежедневном приеме дозы 250 мг время достижения равновесной концентрации, общий плазменный клиренс и равновесная концентрация остаются одинаковыми для пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные о четырех пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью вызванной метастазами в печени позволяют предположить, что уровень концентрации у них сопоставим с уровнем у пациентов с нормальной функцией печени. Влияние гефитиниба на пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследовалось.

Фармакодинамика

Гефитиниб является селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), которые экспрессируются в многих солидных опухолях. Он тормозит рост опухоли, метастазирование, ангиогенез и стимулирует апоптоз опухолевых клеток. Гефитиниб также усиливает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические исследования показывают, что гефитиниб значительно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Результаты исследования III фазы INTEREST показали, что гефитиниб, по сравнению с доцетакселом, обеспечивает схожую общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и улучшает качество жизни у пациентов с предыдущим лечением распространенного немелкоклеточного рака легкого.

Показания

Гефитиниб назначается для лечения следующих случаев:

• Местный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с активирующими мутациями тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в качестве первой линии терапии.
• Местный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к химиотерапевтическим режимам, содержащим производные платины.